紫草素在抗病毒領(lǐng)域的廣譜活性得到系統(tǒng)闡明。針對(duì)(SARS-CoV-2)的研究顯示,紫草素可與病毒刺突蛋白 RBD 區(qū)域結(jié)合(KD=23nM),阻斷其與 ACE2 受體的相互作用,同時(shí)抑制病毒 3CL 蛋白酶活性(IC50=12.6μM),在 Vero 細(xì)胞模型中,抗病毒活性達(dá) EC50=3.8μM,選擇性指數(shù) > 26,為抗藥物開(kāi)發(fā)提供了新骨架。在慢性病毒中,紫草素展現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)與直接抗病毒的雙重作用。對(duì)乙型肝炎病毒(HBV),紫草素可降低 cccDNA 水平 1.8 log copies/mL,同時(shí)增強(qiáng) HBV 特異性 T 細(xì)胞應(yīng)答,在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,表面抗原轉(zhuǎn)陰率達(dá) 42%,遠(yuǎn)高于現(xiàn)有藥物的 15%。這種 "病毒 + 恢復(fù)免疫" 的協(xié)同策略,為慢性病毒的性提供了可能。一般認(rèn)為紫草素對(duì)人體無(wú)毒,但不排除個(gè)體過(guò)敏可能。河源售賣(mài)紫草素廠家
傳統(tǒng)紫草素提取依賴(lài)高溫溶劑回流,不僅能耗高,還會(huì)導(dǎo)致活性成分降解。超聲 - 微波協(xié)同萃取技術(shù)的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了性突破,該技術(shù)將 20kHz 低頻超聲的空化效應(yīng)與 915MHz 微波的熱效應(yīng)相結(jié)合,在 50℃溫和條件下,紫草根細(xì)胞破壁率提升至 96%,紫草素提取率達(dá) 92%,較傳統(tǒng)方法提高 18%,提取時(shí)間從 3 小時(shí)縮短至 45 分鐘。更重要的是,低溫提取使熱敏性成分乙酰紫草素的保留率提高 35%,解決了高溫導(dǎo)致的成分異構(gòu)化問(wèn)題。超臨界 CO?萃取與分子蒸餾聯(lián)用技術(shù)為高純度提取提供了新方案。在 32MPa、55℃條件下,以乙醇為夾帶劑(用量 12%)的超臨界萃取可定向富集紫草素,再經(jīng)分子蒸餾(真空度 0.1Pa,蒸餾溫度 80℃)進(jìn)一步純化,終產(chǎn)品純度達(dá) 95%,且溶劑殘留低于 0.001ppm,滿(mǎn)足注射劑級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。某生物制藥企業(yè)采用該技術(shù)后,生產(chǎn)成本降低 40%,同時(shí)減少有機(jī)溶劑使用量 80%,符合綠色生產(chǎn)理念。河源售賣(mài)紫草素廠家紫草素是從紫草根提取的萘醌類(lèi)化合物,結(jié)構(gòu)獨(dú)特,具紫紅顏色,不溶于水,可溶于乙醇等。
紫草素與其他萘醌類(lèi)化合物相比具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),與大黃素(蒽醌類(lèi))相比,紫草素的活性更強(qiáng)(對(duì) TNF-α 的抑制率高 25%),且細(xì)胞毒性更低,適合長(zhǎng)期使用;與維生素 K3(萘醌類(lèi))相比,紫草素的止血作用較弱,但和免疫調(diào)節(jié)作用更,應(yīng)用范圍更廣。與同屬植物來(lái)源的阿卡寧(Ajugin)相比,兩者結(jié)構(gòu)相似但側(cè)鏈不同,紫草素的活性是阿卡寧的 1.8 倍,尤其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌更有效;而阿卡寧的促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用略強(qiáng)。與合成萘醌類(lèi)化合物如 2 - 甲基 - 1,4 - 萘醌相比,紫草素的天然來(lái)源使其安全性更高,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低(1% vs 5%)。這些差異為臨床選擇提供了依據(jù):需要強(qiáng)作用時(shí)選紫草素,側(cè)重創(chuàng)面修復(fù)則可考慮阿卡寧;長(zhǎng)期使用優(yōu)先選擇紫草素,短期可選用部分合成萘醌。結(jié)構(gòu) - 活性關(guān)系研究顯示,萘醌母核上的酚羥基是活性必需基團(tuán),側(cè)鏈的長(zhǎng)度和飽和度影響其脂溶性和靶向性,為結(jié)構(gòu)改造提供了方向。
紫草素屬于萘醌類(lèi)化合物,化學(xué)名稱(chēng)為 1,4 - 萘醌 - 5,8 - 二羥基 - 2 - 異戊烯基 - 6 - 甲氧基,分子式為 C16H16O5,分子量 288.30。其化學(xué)結(jié)構(gòu)由萘醌母核與側(cè)鏈組成,母核上的酚羥基和甲氧基賦予其獨(dú)特的理化性質(zhì):在常溫下為紫紅色針狀結(jié)晶,熔點(diǎn) 147-149℃,易溶于乙醇、、等有機(jī)溶劑,難溶于水,在堿性溶液中呈藍(lán)色,遇酸則恢復(fù)紫紅色。紫外光譜顯示在 215nm、275nm 和 518nm 處有特征吸收峰,紅外光譜中 3400cm-1(羥基)、1670cm-1(醌基)、1620cm-1(雙鍵)處有明顯吸收。紫草素具有醌類(lèi)化合物的共性,易被還原為氫醌形式,在空氣中易氧化變色,因此制劑和儲(chǔ)存需避光、密封,比較好在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。其結(jié)構(gòu)中的酚羥基使其具有一定酸性,pKa 值約 7.2,可與金屬離子形成絡(luò)合物,這一特性在提取純化和制劑配伍中需特別注意,避免與鐵、銅等金屬容器接觸。憑借自身結(jié)構(gòu),紫草素可自由基,發(fā)揮抗氧化作用,減輕細(xì)胞氧化損傷。
納米載體技術(shù)徹底改變了紫草素的給藥特性。粒徑 180nm 的聚乙二醇 - 聚乳酸(PEG-)納米粒包載紫草素后,其在創(chuàng)面的滯留時(shí)間延長(zhǎng)至 48 小時(shí),局部濃度是游離藥物的 9 倍。這種 "緩釋 - 靶向" 系統(tǒng)在糖尿病足潰瘍模型中,使?jié)冇下蕪?45% 提升至 82%,且換藥次數(shù)減少 60%。表面修飾有 RGD 肽的納米??商禺愋宰R(shí)別創(chuàng)面新生血管,在燒燙傷模型中,藥物蓄積量提高 6 倍,愈合時(shí)間縮短 50%。微針給藥系統(tǒng)解決了皮膚屏障的阻礙。可降解的透明質(zhì)酸微針陣列(長(zhǎng)度 500μm)加載紫草素后,能無(wú)痛穿透角質(zhì)層,在皮膚內(nèi)形成儲(chǔ)庫(kù)緩慢釋放,透皮吸收率提高 15 倍,且避免了傳統(tǒng)外用制劑的油膩感。志愿者試用顯示,含 0.5% 紫草素的微針貼片對(duì)帶狀皰疹神的緩解率達(dá) 76%,效果持續(xù) 72 小時(shí),優(yōu)于軟膏劑型。紫草素遇鐵離子會(huì)變成深紫色,可用于特殊顯色反應(yīng)。福州銷(xiāo)售紫草素的市場(chǎng)
含紫草素的滴眼劑,可用于單皰病毒性角膜炎。河源售賣(mài)紫草素廠家
紫草素在綠色農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)技術(shù)突破。納米包衣種子處理技術(shù)將紫草素與殼聚糖結(jié)合,形成緩釋包衣,在小麥種植中,可使紋枯病發(fā)生率降低 65%,同時(shí)促進(jìn)種子萌發(fā)(發(fā)芽率提高 22%),且持效期達(dá) 60 天,減少農(nóng)藥使用次數(shù) 50%。這種 "防蟲(chóng) - 促生" 雙重功能使其在有機(jī)農(nóng)業(yè)中應(yīng)用前景廣闊。植物疫苗技術(shù)拓展了紫草素的應(yīng)用范圍。將紫草素與植物免疫誘抗劑(如殼寡糖)復(fù)配,可植物自身免疫系統(tǒng),在番茄病毒病防治中,防效達(dá) 78%,且不影響果實(shí)品質(zhì),維生素 C 含量提高 15%。這種免疫防治策略減少化學(xué)農(nóng)藥使用量 70%,符合生態(tài)農(nóng)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。河源售賣(mài)紫草素廠家