低密度脂蛋白的脂質(zhì)構(gòu)成也與人相似。其次,為了盡可能做到模型與人類相似,還要在實踐中對方法不斷加以改進(jìn)。例如結(jié)扎兔闌尾血管,固然可能使闌尾壞死穿孔并導(dǎo)致腹膜炎,但這與人類急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣,如果給兔結(jié)扎闌尾基部而保留原來的血液供應(yīng),由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似,因而是一種比較理想的方法。如果動物型與臨床情況不相似,在動物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床,反之也然。例如,動物內(nèi)毒性性休克動物模型在微生物學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用?;窗蔡峁﹦游锬P驮?/p>
實驗動物本模型可用大、小鼠實驗動物造模,主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡,24g體重的SJL/J小鼠試劑耗材1、實驗試劑噁唑酮、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管(可用膽汁插管的軟管)、渦旋儀2、試劑配制配制橄欖油與**比例為1:4(v:v)的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮,使用橄欖油/**混合液溶劑,配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。3、造模小鼠背部去毛(1.5x1.5cm),取配制好的1%噁唑酮溶液(50%乙醇溶解)或者3%(橄欖油/**混合液溶解)150μL均勻涂抹在去毛位置,七天后,動物稱重并標(biāo)記,小鼠麻醉后使用1ml注射器通過軟管將100μL的噁唑酮給藥溶液緩慢注射進(jìn)入小鼠直腸內(nèi)(軟管淮安提供動物模型原理動物模型在行為學(xué)研究中具有重要地位。
動物疾病模型主要用于實驗生理學(xué)、實驗病理學(xué)和實驗學(xué)(包括新藥篩選)研究。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜,以人本身作為實驗對象來深入探討疾病發(fā)生機(jī)制,推動醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來之緩慢,臨床積累的經(jīng)驗不僅在時間和空間上都存在局限性,而且許多實驗在道義上和方法上也受到限制。而借助于動物模型的間接研究,可以有意識地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素,以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實驗結(jié)果并與人類疾病進(jìn)行比較研究,有助于更方便、更有效地認(rèn)識人類疾病的發(fā)展規(guī)律,研究防治措施。
動物模型是醫(yī)學(xué)實驗中按特定設(shè)計用動物模擬人體的一種模型。一般用于毒理、藥理、病理、生理甚至心理的實驗研究。醫(yī)學(xué)的許多實驗研究不允許或沒有必要直接在人體上進(jìn)行,可以根據(jù)需要,在實驗控制條件下,在動物身上制造出類似人體上的毒理、藥理、清理、生理過程以研究其機(jī)制和規(guī)律。實驗動物常用的有小鼠、大鼠、家兔、狗、猴等。小動物模型多用于篩選實驗,大動物模型多用于實驗***和中毒機(jī)理的研究。中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中越來越多地運用著動物模型,并正形成符合中醫(yī)藥原理的新的動物模型和造模方法。動物模型有助于科學(xué)家了解生物體對環(huán)境變化的反應(yīng)。
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高,難于繁殖?;诖耍本┚S通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時,uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動物模型是研究人類行為和心理的重要工具?;窗蔡峁﹦游锬P驮?/p>
動物模型建立的基礎(chǔ)-上海東寰生物科技有限公司?;窗蔡峁﹦游锬P驮?/p>
轉(zhuǎn)基因動物模型由于轉(zhuǎn)基因動物發(fā)病原因確定,病理癥狀已知,有利于AD機(jī)制研究和防治藥物的篩選,是AD研究中使用的動物模型。一般以與AD發(fā)病有關(guān)的APP、早老素(PS)和tau等基因突變?yōu)橹鞯膯无D(zhuǎn)基因、雙轉(zhuǎn)基因和多轉(zhuǎn)基因動物模型為主要研究對象。AD轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建。Tg小鼠是通過獲取單細(xì)胞胚胎并將修飾或構(gòu)建的相關(guān)基因插入胚胎的雄性細(xì)胞核而產(chǎn)生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內(nèi),由此產(chǎn)生的后代攜帶感興趣的突變蛋白,從而建立了一個正在研究的疾病模型。轉(zhuǎn)基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠?;窗蔡峁﹦游锬P驮?/p>